Kilka lat po „Tata, I love you“ pokazującym początki adopcji pięciorga rodzeństwa z polskiego domu dziecka przez młode amerykańskie małżeństwo Piotr Morawski i Ryszard Kaczyński wybierają sie ponownie do rodziny adopcyjnej w St.Louis w stanie Missouri w Stanach Zjednoczonych. Towarzyszy im, jak wcześniej, kamera Andrzeja Adamczyka.
„Dom nad Missisipi“ to dalszy ciąg obserwacji, ale również w jakimś sensie krytyczny dokument interwencyjny przedstawiający dramatyczny rozwój wydarzeń, jak też pełen ciepła i zadumy, a także ogromnej siły obraz walki o tożsamość i wzajemność uczuć piątki rodzeństwa. Pełna pasji walka o godność, wzajemną łączność, przeplatana wspomnieniem i tęsknotą za dzieciństwem, biologicznymi rodzicami, rodziną. Niepokój, żal, ale także nieśmiałe początki samodzielnego życia.