"El Sicario" to opowieść mordercy - egzekutora mafijnych wyroków, ilustrowana jego powstającymi na oczach widzów pośpiesznymi rysunkami i w całości zarejestrowana w jednym motelowym pokoju na granicy USA i Meksyku. Co więcej - nie widzimy jego twarzy, przez cały czas pozostanie ona zasłonięta. Na głowę Sicario bowiem wyznaczono nagrodę - ćwierć miliona dolarów.