Wilder zrealizował „Najlepszego kumpla” mając już ponad 75 lat. W efekcie współpracy z wypróbowanymi współtwórcami dawnych sukcesów powstała typowa wilderowska komedia oparta na dowcipie sytuacyjnym i zabawnych dialogach. Bohaterami filmu są dwaj przypadkowo spotykający się mężczyźni – bezwzględny gangster przygotowujący się do dokonania zabójstwa na zlecenie i życiowy nieudacznik nie mogący pogodzić się z odejściem żony. Konfrontacja tych dwóch krańcowo odmiennych osobowości wywołuje lawinę zabawnych nieporozumień i komplikacji.